Daugavpils Novadpētniecības un mākslas muzejs tika atvērts 1938. gada 30. maijā. Priekšnosacījums muzeja dibināšanai bija neliela kultūrizglītojoša iestāde.
Pašreiz Daugavpils novadpētniecības un mākslas muzejs, kas tiek finansēts no Daugavpils pašvaldības līdzekļiem, veic lielu izglītojošo darbu. Darbinieki organizē ekskursijas pa muzeja ekspozīcijām, iepazīstinot apmeklētājus ar pilsētas vēsturi, mākslas pasauli, Latgales dabu. Darbinieki organizē ekskursijas arī pa Daugavpili un Dinaburgas cietoksni. Plaša ir muzeja darbinieku izstrādāto lekciju tematika. Tās interesenti var dzirdēt gan muzejā, gan arī skolās, iestādēs, uzņēmumos.